Clinical and Molecular Characterization of the Spectrum of Obesity-Related Kidney Disorders

Clinical and Molecular Characterization of the Spectrum of Obesity-Related Kidney Disorders

A obesidade é um problema de saúde pública cuja prevalência tem aumentado de forma marcante nas últimas décadas. Paralelamente, a doença renal crónica (DRC) afeta atualmente cerca de 850 milhões de pessoas em todo o mundo. Ambos os problemas têm repercussões clínicas, sociais e económicas de enorme dimensão.
A obesidade está fortemente associada a fatores de risco reconhecidos para disfunção renal, como a diabetes, a hipertensão e a dislipidemia, mas sabe-se hoje que exerce também um efeito direto sobre o rim. Estima-se que cerca de 30% dos casos de DRC tenham contributo da obesidade, que é considerada um fator de risco independente para o desenvolvimento e progressão da insuficiência renal, independentemente da causa subjacente.
A minha tese de doutoramento, intitulada Clinical and Molecular Characterization of the Spectrum of Obesity-Related Kidney Disorders, teve como objetivo caracterizar, do ponto de vista clínico e molecular, a doença renal associada à obesidade, com especial foco nas fases precoces, em que as alterações renais podem ainda não ter expressão clínica detetável.
A investigação incluiu a análise clínica de doentes com obesidade antes e depois da perda substancial de peso induzida por cirurgia bariátrica, bem como a avaliação molecular através de técnicas de proteómica e metabolómica urinária.
Os resultados revelaram elevada prevalência de proteinúria, frequentemente subdiagnosticada na prática clínica. Após a perda de peso, a proteinúria reduziu significativamente, mas manteve-se em níveis clinicamente relevantes num subgrupo de doentes, sobretudo homens e indivíduos com hiperfiltração inicial. A análise proteómica identificou alterações em vias relacionadas com o sistema imunitário, citoesqueleto e metabolismo lipídico, enquanto a metabolómica revelou perturbações no metabolismo da glicose e da energia celular.
Este trabalho contribui para compreender o impacto precoce da obesidade na função renal e abre novas perspetivas para o diagnóstico, monitorização e prevenção da doença renal associada à obesidade.

Pode consultar a versão integral deste trabalho em: https://repositorio-aberto.up.pt/handle/10216/169516

Pedro Reis Pereira, assistente hospitalar em Nefrologia na ULS de Santo António, dedica-se à nefrologia clínica e à transplantação renal. Integra o grupo de investigação Nephrology, Dialysis and Transplantation da Unidade Multidisciplinar de Investigação Biomédica (UMIB) do Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar da Universidade do Porto (ICBAS-UP), onde colabora em vários projetos de investigação na área das doenças renais associadas à obesidade. Doutorou-se em Ciências Médicas no ICBAS-UP sob orientação da Professora Doutora Anabela Rodrigues e coorientação da Professora Doutora Mariana Pereira Monteiro.

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Obesity is a major public health problem whose prevalence has markedly increased over recent decades. In parallel, chronic kidney disease (CKD) currently affects around 850 million people worldwide. Both conditions have profound clinical, social, and economic consequences.
Obesity is strongly associated with traditional renal risk factors such as diabetes, hypertension, and dyslipidemia, but it is now known to exert a direct deleterious effect on the kidneys. It is estimated that obesity contributes to approximately 30% of CKD cases and represents an independent risk factor for renal dysfunction and disease progression, regardless of the underlying cause.
My PhD thesis, entitled Clinical and Molecular Characterization of the Spectrum of Obesity-Related Kidney Disorders, aimed to characterize obesity-related kidney disease from a clinical and molecular perspective, focusing particularly on early stages when renal alterations may not yet have measurable clinical expression.
The study analyzed clinical data from individuals with obesity before and after significant weight loss achieved through bariatric surgery, alongside molecular profiling using urinary proteomic and metabolomic techniques.
Results revealed a high prevalence of proteinuria among patients with obesity, often underrecognized in routine clinical practice. Proteinuria significantly decreased after substantial weight loss but persisted at clinically relevant levels in a subgroup of patients, particularly men and those with baseline hyperfiltration. Proteomic analysis identified alterations in pathways related to immune response, cytoskeletal structure, and lipid metabolism, while metabolomics showed disturbances in glucose and energy metabolism.
This work advances the understanding of the early renal impact of obesity and opens new perspectives for the diagnosis, monitoring, and prevention of obesity-related kidney disease.

Read the full version at: https://repositorio-aberto.up.pt/handle/10216/169516

Pedro Reis Pereira, hospital assistant in Nephrology at ULS Santo António, is dedicated to clinical nephrology and kidney transplantation. He is a member of the Nephrology, Dialysis and Transplantation research group at the Multidisciplinary Unit for Biomedical Research (UMIB) of the Institute of Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto (ICBAS-UP), where he collaborates on several research projects focused on obesity-related kidney diseases. He obtained his PhD in Medical Sciences from ICBAS-UP under the supervision of Professor Anabela Rodrigues and co-supervision of Professor Mariana Pereira Monteiro.